Os Estados Unidos da América estão um caos desde o surgimento dos D2s, uma espécie invasora originária de um meteorito negro que caiu na Terra. Um decreto público proibiu os cidadãos de tocar qualquer melodia, para evitar novas vítimas causadas pelo ódio dos D2 à música – mesmo agora, em 2047, esta proibição ainda está em vigor. A única forma de defesa da humanidade contra os D2 são as Musicarts, jovens mulheres que representam peças de música clássica; e Condutores, aqueles que os controlam. Takt Asahina, um distante prodígio do piano, se transforma em maestro após um ataque espontâneo de D2. O mesmo incidente mata a irmã mais nova de Anna Schneider, Cosette, e coloca Takt em contato com sua Musicart, Destiny. Procurando um meio de estabilizar o pacto entre si, Takt e Destiny – ao lado de Anna – embarcam em uma perigosa jornada até a sede da Symphonica em Nova York. Takt tem pressa em chegar à cidade para poder tocar piano novamente, embora sua paixão atraia as criaturas que ele passou a desprezar. Enquanto isso, o senso de dever de Destiny arrasta o grupo para problemas ao longo do caminho. Com um caminho infestado de D2 e ​​muitos outros obstáculos árduos pela frente, o trio chegará inteiro à cidade de Nova York?