A rara e inexplicável Síndrome da Puberdade é considerada um mito. É uma doença rara que afecta apenas adolescentes e os seus sintomas são tão sobrenaturais que quase ninguém a reconhece como uma ocorrência legítima. No entanto, o estudante do ensino médio Sakuta Azusagawa sabe por experiência própria que isso é muito real e é bastante comum em sua escola. Mai Sakurajima é uma estudante do terceiro ano do ensino médio que ganhou fama em sua juventude como atriz infantil, mas recentemente interrompeu sua carreira promissora por motivos desconhecidos do público. Com um ar inacessível, ela é bem conhecida em toda a escola, mas ninguém ousa interagir com ela - isso até Sakuta a ver vagando pela biblioteca fantasiada de coelhinha. Apesar da arrumação, ninguém parece notá-la e, ao confrontá-la, percebe que ela é mais uma vítima da Síndrome da Puberdade. Enquanto Sakuta tenta ajudar Mai em sua situação difícil, suas ações o colocam em contato com mais garotas afetadas pela doença indescritível.