Uma reunião que deveria significar a chegada de tempos de paz é rapidamente destruída quando Subaru Natsuki e Emilia retornam à vila de Irlam. Testemunhando a devastação deixada pelas calamidades conhecidas como Sin Archbishops, Subaru afunda nas profundezas do desespero, pois sua capacidade de refazer se mostra inútil. Enquanto o grupo segue para o Santuário em busca de respostas, Subaru tem um encontro inesperado com a Bruxa da Ganância – Echidna. Submetido ao seu ritmo indomável, ele é forçado a mergulhar nas espirais do passado e do futuro. Ao mesmo tempo, várias ameaças misteriosas estão de olho no Santuário, anunciando um destino horrível para as pessoas infelizes presas lá dentro. Contratos eternos, pecados passados ​​e amor não correspondido irão se chocar e submergir em um rio de sangue na segunda temporada deRe:Zero kara Hajimeru Isekai Seikatsu . Levado à beira do desespero, quanto tempo durará a decisão de Subaru de salvar seus entes queridos?