O "Noblesse" Cadis Etrama di Raizel, também conhecido como "Rai", é matriculado na Ye Ran High School por seu servo Frankenstein para permanecer escondido da União, uma organização misteriosa em busca do sangue de Rai. Rai começa sua vida como estudante, familiarizando-se com seus colegas e com as atividades diárias dos humanos. No entanto, a sua nova vida está longe de ser pacífica e Rai é ​​logo forçado a salvar os seus novos amigos das mãos da União que os raptou. Enquanto isso, M-21 - um agente da União que se tornou rebelde durante a operação de resgate de Rai - se junta à equipe de segurança da Escola Secundária Ye Ran após uma proposta do diretor da escola, que por acaso não é outro senão o próprio Frankenstein. Superficialmente, M-21 é um funcionário afetado e adequado, mas na verdade ele está algemado por seus antigos laços com o Sindicato e pelas consequências inevitáveis ​​de trair a organização. Para complicar ainda mais as coisas, os Nobres Regis K. Landegre e Seira J. Loyard matriculam-se na mesma escola para investigar os Noblesse. Enquanto a União conduz uma caça ao M-21 para extrair pistas sobre os seus agentes desaparecidos, Rai é ​​forçado a manter a sua identidade escondida enquanto protege tudo o que lhe é caro.