O grande detetive Holmes não resolve mistérios nem usa raciocínio dedutivo. Ele, no entanto, caça vampiros. Usando episódios de três minutos, Vampire Holmes reconta a história do grande Holmes e seu assistente. O que começa como uma agência de detetives comum se transforma em ocultismo quando a Polícia Metropolitana de Londres contrata secretamente Holmes e Hudson para investigar vampiros. Ou pelo menos é o que Holmes diria a quem perguntasse. Na verdade, ele e Hudson passam a maior parte do tempo discutindo e não conseguindo resolver nenhum caso. Acompanhado pela não tão negra e demônio gata Kira, e sua aterrorizante senhoria faminta por aluguel, esta é a história do homem que definitivamente não era o maior detetive de Londres.