"Ficar quieto e fazer o que lhe mandam é uma escolha covarde." Estas são as palavras de Junk Dog, um lutador subterrâneo da Megalo Box, uma evolução do boxe que utiliza membros mecânicos conhecidos como Gear para aumentar a velocidade e a potência de seus usuários. Apesar do enorme potencial do jovem como boxeador, a natureza ilegal de sua participação o obriga a ganhar a vida jogando lutas conforme ditado por seu chefe Gansaku Nanbu. No entanto, tudo isso muda quando o campeão do Megalo Box, Yuuri, entra em seu ringue pobre disfarçado de apenas mais um desafiante. Eliminado em uma única rodada, Junk Dog fica com um desafio: "Se você quer mesmo lutar comigo de novo, então lute para chegar até mim e meu ringue." Cheio de uma emoção avassaladora e apoiado pelo sindicato criminoso responsável por suas lutas, Junk Dog entra na Megalonia: um torneio mundial que decidirá o Megalo Boxer mais forte de todos. Não tendo nome próprio, ele assume o apelido de “Joe” ao começar sua escalada desde o final da lista de lutadores classificados. Faltando apenas três meses para a qualificação, Joe deve enfrentar adversários como nunca lutou para enfrentar o desafio de seu rival.