Anos depois de um antigo mal ter sido resgatado das profundezas do mar, Joutarou Kuujou está sentado pacificamente em uma cela de prisão japonesa. Ele não cometeu nenhum crime, mas exige não ser libertado, acreditando que foi possuído por um espírito maligno capaz de prejudicar as pessoas ao seu redor. Preocupada com seu filho, Holy Kuujou pede a seu pai, Joseph Joestar, que convença Joutarou a deixar a prisão. Joseph informa a seu neto que o “espírito maligno” é na verdade algo chamado de “Stand”, a manifestação física do espírito de luta de alguém que pode adotar uma variedade de formas mortais. Depois de uma briga violenta com Muhammad Avdol, amigo de Joseph, Joutarou é forçado a sair de sua cela e começa a aprender como controlar o poder de seu Stand. No entanto, quando um Stand desperta em Holy e ameaça consumi-la em 50 dias, Joutarou, seu avô e seus aliados devem procurar e destruir o vampiro imortal responsável por sua condição. Eles devem viajar meio mundo até o Cairo, Egito e, ao longo do caminho, lutar contra ferozes usuários de Stand determinados a frustrá-los. Se Joutarou e seus aliados falharem em sua missão, a humanidade estará destinada a um destino sombrio.