A afeminada aluna da quinta série, Shuuichi Nitori, é considerada por muitos uma das garotas mais bonitas da escola, mas para sua consternação, ela é na verdade biologicamente masculina. Felizmente, Shuuichi tem uma amiga de infância que tem sentimentos semelhantes de desconforto relacionados à identidade de gênero: a esbelta moleca Yoshino Takatsuki, que, embora biologicamente feminina, não se identifica como menina. Esses dois amigos compartilham um segredo semelhante e encontram consolo um no outro; no entanto, suas vidas se tornam ainda mais complicadas quando precisam trilhar as águas desconhecidas de uma nova escola, tentar fazer novos amigos e lutar para manter os antigos. Confrontados com probabilidades quase intransponíveis, eles devem aprender a lidar com as duras realidades de crescer, ser transgênero, relacionamentos e aceitação. Elogiado como uma abordagem decididamente séria sobre a identidade de gênero e as lutas LGBT, Hourou Musuko de Takako Shimura é sobre as tentativas de Shuuichi e Yoshino de descobrirem seu verdadeiro eu ao entrarem na puberdade, fazerem amigos, se apaixonarem e enfrentarem algumas escolhas muito reais e difíceis.