O estudante do ensino médio Kaname Sudou recebe um convite de um colega para jogar Darwin's Game, um jogo para celular do qual ele nunca ouviu falar. Porém, assim que ele abre o aplicativo, uma cobra verde surge repentinamente da tela do telefone e morde seu pescoço, deixando-o inconsciente. Acordando na enfermaria sem sinais de picada de cobra, a escola manda ele tirar o resto do dia de folga. Embora esteja intrigado com o que aconteceu, ele descarta a experiência surreal como uma alucinação e embarca no trem para casa. Infelizmente, sua curiosidade o vence e ele usa o aplicativo mais uma vez. Como o aplicativo parece ser igual a qualquer outro jogo de batalha, Kaname dá um suspiro de alívio e decide começar sua primeira partida. No entanto, a surpresa agradável dura pouco, pois seu oponente no jogo aparece inesperadamente bem na sua frente e tenta caçá-lo com uma faca. Enquanto corre desesperadamente para salvar sua vida, Kaname soma dois mais dois e percebe que o Jogo de Darwin não é um jogo comum, mas sim uma luta brutal pela sobrevivência.