Embora seu nome signifique "branca de neve", Shirayuki é uma garota alegre e ruiva que vive no país de Tanbarun e trabalha diligentemente como boticária em sua loja de ervas. Sua vida muda drasticamente quando ela é notada pelo bobo príncipe de Tanbarun, Príncipe Raji, que então tenta forçá-la a se tornar sua concubina. Não querendo abrir mão de sua liberdade, Shirayuki corta seus longos cabelos ruivos e foge para a floresta, onde é resgatada de Raji por Zen Wistalia, o segundo príncipe de um país vizinho, e seus dois assessores. Na esperança de algum dia pagar sua dívida com o trio, Shirayuki pretende seguir a carreira de fitoterapeuta da corte no país do Zen, Clarines. Akagami no Shirayuki-himeretrata a jornada de Shirayuki em direção a uma nova vida no palácio real de Clarines, bem como o esforço do Zen para se tornar um príncipe digno de seu título. À medida que amizades leais são forjadas e inimigos mortais se formam, Shirayuki e Zen lentamente aprendem a apoiar um ao outro enquanto trilham seus próprios caminhos.